Molecular subtypes of human skeletal muscle in cancer cachexia

中文標(biāo)題： 破解癌癥惡病質(zhì)肌肉謎團(tuán)！整合RNA組學(xué)揭示兩大分子亞型預(yù)示預(yù)后
關(guān)鍵詞： 癌癥惡病質(zhì)、分子亞型、RNA組學(xué)、非負(fù)矩陣分解、肌肉萎縮
摘要總結(jié)： 這篇文章通過高通量測序分析結(jié)直腸癌和胰腺癌患者肌肉活檢的RNAome（編碼和非編碼RNA），運(yùn)用無監(jiān)督聚類方法識(shí)別分子亞型，探索了癌癥相關(guān)肌肉萎縮的分子機(jī)制，這對(duì)于揭示惡病質(zhì)病理并開發(fā)針對(duì)性干預(yù)具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 首次在人類中鑒定出兩個(gè)高度一致的肌肉分子亞型，與體重減輕、肌肉質(zhì)量低下和生存率相關(guān)；揭示了轉(zhuǎn)錄后調(diào)控、細(xì)胞因子風(fēng)暴、細(xì)胞外基質(zhì)和代謝異常等多重網(wǎng)絡(luò)機(jī)制，提供潛在治療靶點(diǎn)如長非編碼RNA和microRNA。
文章的局限： 樣本限于結(jié)直腸和胰腺癌患者（n=84），可能不適用于其他癌癥類型；依賴活檢的侵入性限制了大規(guī)模驗(yàn)證，且未探討因果關(guān)系需進(jìn)一步功能實(shí)驗(yàn)確認(rèn)。

Myeloid progenitor dysregulation fuels immunosuppressive macrophages in tumours

中文標(biāo)題： 腫瘤“洗腦”骨髓祖細(xì)胞！揭開免疫抑制巨噬細(xì)胞的元兇
關(guān)鍵詞： 腫瘤微環(huán)境、髓系祖細(xì)胞、NRF2通路、單核來源巨噬細(xì)胞、免疫療法
摘要總結(jié)： 這篇文章通過配對(duì)轉(zhuǎn)錄組和染色質(zhì)開放性分析小鼠和肺癌患者骨髓祖細(xì)胞、循環(huán)單核細(xì)胞及腫瘤浸潤巨噬細(xì)胞，探索了腫瘤誘導(dǎo)的髓系分化失調(diào)如何驅(qū)動(dòng)免疫抑制，這對(duì)于重編程巨噬細(xì)胞并提升免疫檢查點(diǎn)阻斷療效具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)肺腫瘤在骨髓中預(yù)先激活NRF2通路，促進(jìn)髓系增生并抑制干擾素響應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境中免疫抑制巨噬細(xì)胞增多；NRF2敲除或抑制顯著恢復(fù)NK和T細(xì)胞抗腫瘤活性，提升療效。
文章的局限： 主要基于小鼠模型和有限人類樣本，需更多臨床隊(duì)列驗(yàn)證；未探討NRF2抑制劑的長期安全性，且焦點(diǎn)限于肺腺癌，可能忽略其他腫瘤異質(zhì)性。

Fluctuating DNA methylation tracks cancer evolution at clinical scale

中文標(biāo)題： 甲基化“條形碼”追蹤癌進(jìn)化！低成本方法揭示臨床腫瘤動(dòng)態(tài)
關(guān)鍵詞： DNA甲基化、癌癥進(jìn)化、EVOFLUx模型、淋巴瘤、表觀突變率
摘要總結(jié)： 這篇文章通過基于自然DNA甲基化波動(dòng)的EVOFLUx方法分析1976例淋巴癌樣本，探索了腫瘤初始生長率、惡性年齡和表觀突變率等動(dòng)態(tài)，這對(duì)于臨床預(yù)測預(yù)后和理解癌癥生物學(xué)具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 開發(fā)低成本EVOFLUx框架，僅用bulk腫瘤甲基化數(shù)據(jù)精確推斷進(jìn)化歷史；揭示亞克隆選擇罕見、多發(fā)獨(dú)立原發(fā)瘤，并證實(shí)Richter轉(zhuǎn)化克隆可追溯數(shù)十年，提供獨(dú)立預(yù)后因子。
文章的局限： 依賴特定波動(dòng)CpG位點(diǎn)，可能受樣本異質(zhì)性和技術(shù)噪聲影響；焦點(diǎn)限于淋巴癌，需擴(kuò)展至實(shí)體瘤，且縱向驗(yàn)證依賴額外遺傳數(shù)據(jù)。

Neuronal activity-dependent mechanisms of small cell lung cancer pathogenesis

中文標(biāo)題： 神經(jīng)元“電擊”肺癌生長！小細(xì)胞肺癌借腦電活動(dòng)加速腦轉(zhuǎn)移
關(guān)鍵詞： 小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)活動(dòng)、突觸整合、谷氨酸能信號(hào)、癌-神經(jīng)交互
摘要總結(jié)： 這篇文章通過迷走神經(jīng)切斷和小鼠模型，探索了神經(jīng)活動(dòng)如何通過旁分泌和突觸機(jī)制驅(qū)動(dòng)肺和小細(xì)胞肺癌生長及腦轉(zhuǎn)移，這對(duì)于揭示神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥發(fā)病中的作用具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 證明迷走神經(jīng)切斷抑制原發(fā)肺腫瘤；腦內(nèi)小細(xì)胞肺癌形成真突觸，整合谷氨酸能和GABA能神經(jīng)活動(dòng)，促進(jìn)增殖和鈣瞬變，提供新治療靶點(diǎn)如神經(jīng)抑制劑。
文章的局限： 主要依賴小鼠模型，人類腦轉(zhuǎn)移樣本有限；未探討長期神經(jīng)干預(yù)的安全性，且焦點(diǎn)限于小細(xì)胞肺癌，可能不普適其他癌癥。

Loss-of-function mutations in PLD4 lead to systemic lupus erythematosus

中文標(biāo)題： PLD4突變點(diǎn)燃狼瘡“風(fēng)暴”！核酸酶缺陷激活TLR通路致SLE
關(guān)鍵詞： 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、PLD4突變、TLR7/9激活、I型干擾素、單基因狼瘡
摘要總結(jié)： 這篇文章通過全外顯子組測序和功能驗(yàn)證5例SLE患者，探索了PLD4失活突變?nèi)绾螌?dǎo)致單鏈核酸酶活性受損并過度激活TLR信號(hào)，這對(duì)于單基因狼瘡診斷和靶向療法具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 首次報(bào)道人類PLD4隱性突變致SLE，證實(shí)其核酸酶缺陷增強(qiáng)TLR7/9介導(dǎo)的I型干擾素風(fēng)暴；Pld4敲除鼠模型模擬自身免疫，并響應(yīng)JAK抑制劑如baricitinib。
文章的局限： 僅5例患者，突變異質(zhì)性需更大隊(duì)列確認(rèn)；功能實(shí)驗(yàn)限于體外和鼠模型，臨床轉(zhuǎn)化需評(píng)估PLD4恢復(fù)療法的可行性。

Human gastroids to model regional patterning in early stomach development

中文標(biāo)題： 胃“迷你器官”重現(xiàn)前后軸！多胚層gastr oid解碼人類胃發(fā)育
關(guān)鍵詞： 胃類器官、區(qū)域化模式、WNT信號(hào)、NR2F2轉(zhuǎn)錄因子、多胚層共開發(fā)
摘要總結(jié)： 這篇文章通過多胚層單層方法生成人類gastr oid，探索了神經(jīng)和間充質(zhì)細(xì)胞如何通過WNT介導(dǎo)的串?dāng)_指導(dǎo)胃底-幽門模式，這對(duì)于胃器官發(fā)生和疾病建模具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 首創(chuàng)自組織gastr oid模擬胃前后軸模式，包含雙極上皮腔和神經(jīng)簇；單細(xì)胞分析鑒定NR2F2為關(guān)鍵模式中介，提供高保真平臺(tái)推進(jìn)再生醫(yī)學(xué)。
文章的局限： 依賴體外化學(xué)誘導(dǎo)，可能不完全再現(xiàn)體內(nèi)動(dòng)態(tài)；樣本限于hPS細(xì)胞來源，需驗(yàn)證患者特異性異質(zhì)性和長期功能穩(wěn)定性。

ABCA7 variants impact phosphatidylcholine and mitochondria in neurons

中文標(biāo)題： ABCA7突變擾亂神經(jīng)磷脂！線粒體失調(diào)加劇阿爾茨海默風(fēng)險(xiǎn)
關(guān)鍵詞： ABCA7變異、磷脂酰膽堿代謝、線粒體功能、單核RNA測序、神經(jīng)元興奮性
摘要總結(jié)： 這篇文章通過單核RNA測序分析人類腦樣本和iPS細(xì)胞衍生神經(jīng)元，探索了ABCA7失功能變異如何破壞脂質(zhì)代謝和線粒體功能，這對(duì)于阿爾茨海默病機(jī)制和CDP-膽堿補(bǔ)充療法具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 構(gòu)建ABCA7變異單細(xì)胞圖譜，揭示興奮性神經(jīng)元中磷脂酰膽堿合成障礙和氧化應(yīng)激；CDP-膽堿補(bǔ)充逆轉(zhuǎn)Aβ分泌和神經(jīng)元過度興奮，提供潛在干預(yù)策略。
文章的局限： 焦點(diǎn)限于額葉皮質(zhì)，需擴(kuò)展至其他腦區(qū)；iPS模型雖驗(yàn)證機(jī)制，但人類體內(nèi)驗(yàn)證依賴 postmortem樣本，療法需臨床試驗(yàn)確認(rèn)療效。

The oldest known lepidosaur and origins of lepidosaur feeding adaptations

中文標(biāo)題： 2.4億年前“鱗龍祖先”現(xiàn)身！揭開蜥蛇進(jìn)食適應(yīng)的起源
關(guān)鍵詞： 鱗龍類、棘齒龍、進(jìn)食適應(yīng)、三疊紀(jì)革命、頭骨運(yùn)動(dòng)學(xué)
摘要總結(jié)： 這篇文章通過同步輻射成像分析英國中三疊世棘齒龍化石，探索了最早鱗龍的頭骨結(jié)構(gòu)和進(jìn)食適應(yīng)，這對(duì)于理解三疊紀(jì)陸地生態(tài)演化具有重要意義。
文章的亮點(diǎn)： 報(bào)道最早確證棘齒龍化石（2.52-2.01億年前），證實(shí)祖先頭骨非運(yùn)動(dòng)性、開放下顳杠且具大量腭齒，專食昆蟲；支持鱗龍多樣化源于三疊革命。
文章的局限： 單一樣本化石不完整，系統(tǒng)發(fā)育位置需更多化石支持；功能推斷基于比較解剖，缺乏直接行為證據(jù)如咬合力模擬。

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